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Sep 01, 2023

Entrega de terapias genéticas en el útero

ARRIBA: (C) ISTOCK.COM, PONYWANG Las personas con enfermedades genéticas de la piel suelen ser sintomáticas desde el nacimiento y dichas enfermedades pueden ser graves, crónicas y difíciles de tratar.1 Un ejemplo es la epidermólisis

ARRIBA: (C) ISTOCK.COM, PONYWANG

Las personas con enfermedades genéticas de la piel suelen ser sintomáticas desde el nacimiento, y dichas enfermedades pueden ser graves, crónicas y difíciles de tratar.1 Un ejemplo es la epidermólisis ampollosa, que provoca que la piel se ampolle y se rompa, dejando heridas abiertas de lenta curación.2 En la conferencia de la Sociedad Estadounidense de Terapia Genética y Celular de este año, los investigadores presentaron un trabajo preliminar que sugiere que las nanopartículas lipídicas algún día podrían administrar terapias genéticas basadas en ARNm para tratar enfermedades de la piel en el útero.

Al inyectar nanopartículas de lípidos directamente en el líquido amniótico de ratones preñados, los investigadores administraron con éxito moléculas de ARNm a la piel del feto. Combinada con maquinaria de edición de genes como CRISPR, la tecnología algún día podría conducir a tratamientos para enfermedades genéticas de la piel antes de que nazcan los bebés.

Las nanopartículas lipídicas son pequeñas capas hechas de lípidos cargados positivamente, que se unen a la columna vertebral cargada negativamente de su carga de ARNm. Los lípidos pegilados, los fosfolípidos y el colesterol ayudan a estabilizar la partícula, contribuyen a su estructura y se fusionan con las células del cuerpo, lo que permite que las partículas descarguen su contenido en su interior.3 Estudios anteriores han utilizado nanopartículas lipídicas para transportar material genético a órganos como el pulmones, hígado y corazón en el útero.4,5

William Peranteau, cirujano pediátrico del Hospital Infantil de Pensilvania (CHOP) y coautor del trabajo, y su equipo están interesados ​​en estudiar terapias novedosas para enfermedades genéticas que afectan a los pacientes poco después del nacimiento. Dijo que las enfermedades de la piel son particularmente difíciles de tratar porque los profesionales de la salud pueden limitarse a atacar un área específica, ya sea mediante el uso de un tratamiento tópico, como una loción o crema, o inyectando un medicamento.

El equipo abordó este desafío inyectando nanopartículas lipídicas que contienen ARNm de la recombinasa Cre en el líquido amniótico de ratones preñados en los días noveno, 12 y 16 del período gestacional. (El período gestacional del ratón dura un total de 20 días). Utilizaron ratones Cre-reporter fluorescentes para su experimento, lo que significa que cualquier célula que absorbiera el ARNm empaquetado en las nanopartículas lipídicas emitiría fluorescencia.

"Hicimos esto en diferentes edades gestacionales con la hipótesis de que cuanto antes puedas hacerlo, más accesibles serán las células progenitoras de la piel y más fácil será atacarlas", dijo Peranteau.

Cuando nacieron los ratones, los investigadores utilizaron microscopía de fluorescencia para confirmar que las células de la piel de todo el cuerpo traían la carga de ARNm de las nanopartículas. "Cuanto antes entreguemos las nanopartículas lipídicas, más robusta podremos lograr en la piel", dijo Peranteau. "Eso fue emocionante".

"Pudimos ver la persistencia del efecto en la piel a medida que el ratón envejecía", dijo Peranteau. Esto indicó a los investigadores que se habían dirigido con éxito a las células progenitoras de la piel. "El cambio que hicimos podría durar toda la vida del ratón".

Niren Murthy, bioingeniera de la Universidad de California en Berkeley, que no participó en el estudio, dijo que esta tecnología tiene un gran potencial. Murthy explicó que al apuntar a los progenitores, la técnica podría potencialmente apuntar a células de todo el cuerpo más fácilmente que las técnicas convencionales de administración de terapia génica utilizadas en adultos. "Es mucho, mucho más fácil transferir a 10 células que a 10 millones de células", dijo. Sin embargo, un gran desafío que persiste para este tipo de enfoques es que las personas dudan en experimentar con niños no nacidos, dijo Murthy. "Pero hay una cierta fracción de enfermedades infantiles que podrían erradicarse mediante el parto en el útero".

“Aún es muy temprano, es una prueba de concepto. No creo que haya una lección traslacional que aprender en este momento. Simplemente demuestra que es posible administrar ARNm a través de nanopartículas lipídicas al líquido amniótico y dirigirse a la piel del feto”, advirtió Murthy.